全球首个获批上市的肿瘤免疫治疗双抗
开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利单抗注射液）
开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）是公司自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，于2022年6月取得中国国家药品监督管理局批准上市，是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。卡度尼利采用全球首创的作用机制，可以同时靶向PD-1和CTLA-4，发挥协同抗肿瘤的作用，相比联合疗法的毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。多项临床研究显示，卡度尼利针对多种肿瘤疾病的PD-L1表达阳性和阴性患者均具有优异的抗肿瘤疗效，且针对IO耐药和其他各类冷肿瘤均具有突破性临床价值。
卡度尼利已获批3项适应症：2022年6月29日，卡度尼利取得批准用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗；2024年9月，卡度尼利联合方案用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗适应症获批；2025年5月，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的适应症获批。现在，卡度尼利已获批的3项适应症均已被纳入国家医保目录，被超过20项临床治疗指南和共识重磅推荐，覆盖胃癌、妇科肿瘤、肝癌、食管癌、鼻咽癌、胆道癌等多个适应症。
作为肿瘤免疫治疗基石药物，卡度尼利已针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌、肾癌、食管鳞癌、肠癌等20+项适应症召开了30多项临床研究，其中11项为注册性/Ⅲ期临床，2项国际多中心注册性/Ⅲ期临床研究进行中。
三大作用机制
① 双功能：可阻断PD-1和CTLA-4两个免疫检查点通路
·可阻断PD-1和CTLA-4两个免疫检查点通路
·可同时与PD-1和CTLA-4结合
·与PD-1和CTLA-4的结合能力与相应单靶点抗体相当
② 有效性：多途径恢复肿瘤微环境的“免疫正常化”
·能高效介导细胞表面PD-1和CTLA-4受体内吞，从而有望逆转T细胞耗竭
·无介导巨噬细胞分泌IL-6和IL-8的ADCR活性，有效避免这类细胞因子的免疫抑制效应
·高效诱导IL-2和IFN-γ分泌，杀伤肿瘤细胞
③ 安全性：深度Fc改构&特有的向瘤间富集效应
·用IgG1亚型，宿主蛋白残留量低，减少发热和输液反应发生率
·顺利获得Fc段结构改造，完全去除ADCC、ADCP和CDC效应，避免Fc介导免疫细胞活化引起的效应T细胞损耗和免疫不良反应
·特殊的多价结合能力使抗体在肿瘤组织分布多，外周分布少，提升疗效，降低不良反应
四大创新性
填补双抗空白
卡度尼利单抗是国家”重大新药创制“科技重大专项支持上市品种，产品的获批，填补了中国晚期宫颈癌免疫药物治疗的空白，更填补了全球肿瘤免疫治疗双抗的空白。
独特结构
卡度尼利单抗有独特的双功能四价结构，可与肿瘤微环境中PD-1和CTLA-4高度共表达的T细胞发生多价结合，从而给药后更容易在肿瘤组织中富集，不断降低外周组织浓度，为更强疗效和更好安全性给予保障。
全球首创
卡度尼利单抗是全球首个获批上市的肿瘤双免疫检查点抑制剂，完全由中国创新生物科技企业-Ebpay生物自主研发，是自主知识产权的创新药，此前在全球尚未有类似产品或类似作用机理的药物获批。
安全高效
相较于国际已获批的或权威指南推荐的各类疗法，卡度尼利单抗均展示出更优秀抗肿瘤效果，安全性与国外已上市PD-1单抗披露的安全性数据相当。
国家药品监督管理局《中国上市药品目录集》相关信息：
[药品名称]
通用名称：卡度尼利单抗注射液
商品名称：开坦尼®
英文名称：Cadonilimab Injection
汉语拼音：Kadunili Dankang Zhusheye
[成份]
活性成分：卡度尼利单抗（双特异性重组人源化抗程序性死亡受体1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4单克隆抗体）。
辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80（II）和注射用水。
[性状]
本品为无色至淡黄色澄明液体，可略带乳光。
[适应症]
宫颈癌
本品单药用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。
本品联合紫杉醇和铂类化疗药物联合或不联合贝伐珠单抗用于持续、复发或转移性宫颈癌的一线治疗。
胃或胃食管结合部腺癌
本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。
[规格]
125 mg（10mL）/瓶
[用法用量]、[不良反应] 、[禁忌]、 [注意事项] 等详见药品说明书。
适应症
胃癌
宫颈癌
肝癌
肺癌
其他肿瘤
·卡度尼利联合化疗1L治疗晚期胃癌(G/GEJC)（已获批上市，已纳入医保） ·卡度尼利方案一线治疗晚期胃癌Ⅲ期：
无论PD-L1表达（P<0.001)
HR
个月
mOS
- · PD-L1 CPS≥5人群：
无论PD-L1表达（P<0.001)
- 0.49
OS HR
- · PD-L1 CPS＜5人群：
无论PD-L1表达（95% CI 0.59-0.99，P<0.019)
- 0.76
OS HR
·卡度尼利一线治疗PD-L1低表达胃癌真实世界（CPS＜5）：统计学意义的显著改善
-
（P=0.025）
-
14.3
个月mOS
- 0.49
HR
-
（P=0.006）
-
9.3
个月PFS
- 0.43
HR
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，全球癌症死亡的第3大原因，每年约有77万患者死于胃癌，晚期或转移性胃癌的5年生存率约为5%-20%。
·卡度尼利2/3L治疗R/M 宫颈癌(已上市，已纳入医保)
全人群获益
-
无论PD-L1表达
- 33.0%
ORR
- 3.75
个月mPFS
- 17.51
个月mOS
-
CPS≥1人群
- 43.8%
ORR
- 6.34
个月mPFS
- 未达到
mOS
·卡度尼利1L 治疗R/M宫颈癌(已上市，已纳入医保)
全人群获益
-
全人群
- 0.64
OS HR
-
全人群
- 0.62
PFS HR
-
CR率35.6%
- 82.9%
ORR
-
非贝伐人群
- 0.5
HR
-
CPS<1人群
- 0.77
HR
·卡度尼利联合同步放化疗 (CCRT) 治疗局晚期宫颈癌
- 100%
ORR
- 84.8%
CR
- 15.2%
PR
- 未达到
DoR
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，中国发病人数高居全球第二，2020年新发病例逾十一万。在卡度尼利上市之前，国内无标准治疗方案，化疗是临床常用治疗方案，疗效有限，毒性明显。
·卡度尼利高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的Ⅲ期临床研究进行中
- 77.8%
DCR
·卡度尼利联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞（TACE）用于治疗不可切除、非转移性肝细胞癌的注册III期临床召开中（国际多中心）
-
6mg/kg Q2W
-
27.1
个月mOS
- 35.5%
ORR
-
15mg/kg Q3W
-
9.82
个月mPFS
-
13.7
个月mDoR
· 卡度尼利联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞（TACE）用于治疗不可切除、非转移性肝细胞癌的注册III期临床研究进行中
卡度尼利联合仑伐替尼治疗IO耐药肝细胞癌高效召开中（国际多中心）
肝癌是全球死亡率第三位的恶性肿瘤，2020年中国肝癌发生数为41万例，死亡人数为39万例，中国肝癌患者约占全球50%，肝细胞癌（HCC）是最主要的病理类型。
·卡度尼利联合方案治疗PD-(L)1耐药非小细胞肺癌（NSCLC）
- 56.9%
6个月PFS
- 6.5
个月mPFS
- 94%
DCR
- 5.0
个月mDoR
·卡度尼利联合普络西单抗治疗I0耐药非小细胞肺癌（NSCLC）
- 15.6
个月mOS
- 5.8
个月mPFS
-
IO耐药sq-NSCLC
- 16.7
个月mOS
- 7.1
个月mPFS
- 96.2%
DCR
- 11.5%
ORR
·卡度尼利单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性NSCLC的III期临床研究正在进行中
·卡度尼利对比PD-L1用于同步/序贯放化疗后未出现疾病进展、不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者巩固治疗的III期临床研究进行中
·卡度尼利也已在鼻咽癌、食管鳞癌、 肾细胞癌、结直肠癌、胆道癌 及各类实体瘤召开了各项研究
